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O guia definitivo do metilfolato: benefícios, MTHFR e como ele se compara ao ácido fólico

COM BASE EM EVIDÊNCIAS
A iHerb possui diretrizes rigorosas de fornecimento e se baseia em estudos revisados por pares, instituições de pesquisa acadêmica, revistas médicas e sites de mídia respeitáveis. Este selo indica que uma lista de estudos, recursos e estatísticas pode ser encontrada na seção de referências na parte inferior da página.

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O folato é um dos nutrientes dos quais a maioria das pessoas já ouviu falar, especialmente em relação à gravidez. Mas nem todas as formas de folato são exatamente iguais.

Metilfolato, também conhecido como L-metilfolato ou 5-MTHF, é a forma ativa da vitamina B9 que circula na corrente sanguínea. Como já é biologicamente ativo, o corpo pode usá-lo sem primeiro depender da enzima MTHFR para convertê-lo.

Essa diferença tornou o metilfolato cada vez mais popular, particularmente entre pessoas com variantes comuns do gene MTHFR. Também levantou muitas questões. O metilfolato é realmente melhor do que o ácido fólico? Todos com uma mutação MTHFR precisam dela? E quanto você deve tomar?

Aqui está o que a pesquisa nos diz atualmente.

O que é metilfolato?

O metilfolato é uma forma ativa natural da vitamina B9. No rótulo de um suplemento, ele pode aparecer com vários nomes:

  • L-metilfolato 
  • 5-MTHF 
  • L-5-MTHF 
  • 5-metiltetrahidrofolato 
  • Folato ativo 

Esses termos geralmente se referem à mesma forma biologicamente ativa de folato.

O folato está envolvido em vários processos essenciais em todo o corpo. Ajuda a apoiar a produção de DNA, a divisão celular normal, o metabolismo de aminoácidos e a formação saudável de glóbulos vermelhos. É especialmente importante durante períodos de rápido crescimento, incluindo a gravidez.

O metilfolato também participa da conversão da homocisteína em metionina. A metionina pode então ser usada para produzir S-adenosilmetionina, comumente conhecida como SAMe, que está envolvida em muitas reações de metilação em todo o corpo.

Metilfolato vs. Ácido Fólico

O ácido fólico e o metilfolato fornecem vitamina B9, mas o corpo os trata de forma diferente.

  • O ácido fólico é uma forma sintética comumente usada em suplementos e alimentos fortificados. Antes que o corpo possa usá-lo em muitos processos dependentes de folato, ele deve ser convertido por meio de várias etapas enzimáticas.
  • O metilfolato já está na forma 5-MTHF. Não requer a etapa final de conversão controlada pela enzima MTHFR.

Esta é uma das razões pelas quais o metilfolato é frequentemente descrito como uma forma “ativa” ou “pronta para uso” de folato.



Metilfolato

Ácido Fólico

Forma

Folato ativo

Precursor sintético de folato

Requer conversão MTHFR

Não

Sim, como parte de sua via de conversão

Comum em alimentos fortificados

Não

Sim

Estabilidade

Estável em suplementos

Altamente estável

Evidências para prevenção de defeitos do tubo neural

Evidência direta limitada

Forte evidência clínica


Pesquisas sugerem que o 5-MTHF pode elevar os níveis de folato no sangue pelo menos tão eficazmente quanto o ácido fólico e, em alguns estudos, produziu um aumento mais rápido ou maior.

Isso não significa necessariamente que o metilfolato seja a melhor escolha para todos. O ácido fólico é acessível, estável, bem estudado e continua sendo a forma com a evidência mais forte de prevenção de defeitos do tubo neural.

O que é o gene MTHFR?

O gene MTHFR fornece instruções para a produção de uma enzima chamada metilenotetrahidrofolato redutase.

Esta enzima ajuda a converter folato em 5-MTHF, a principal forma encontrada na corrente sanguínea.

As duas variantes de MTHFR mais comumente discutidas são:

  • C677T 
  • A1298C 

Essas variantes são relativamente comuns. Eles geralmente são chamados on-line de “mutações MTHFR”, embora “variantes genéticas” geralmente seja o termo mais preciso.

Algumas variantes, particularmente quando herdadas de ambos os pais, podem reduzir a atividade da enzima MTHFR. Isso pode afetar a eficiência com que o corpo converte certas formas de folato em 5-MTHF.

Como o metilfolato já completou essa etapa de conversão, pode ser uma opção prática para pessoas com atividade reduzida de MTHFR.

Todos com uma variante do MTHFR precisam de metilfolato?

Não. Ter uma variante do MTHFR não significa que seu corpo seja completamente incapaz de usar ácido fólico.

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, pessoas com variantes comuns do MTHFR podem processar todas as formas de folato, incluindo o ácido fólico. Pessoas com o genótipo 677 TT podem ter níveis de folato no sangue um pouco mais baixos do que aquelas sem a variante, mas a suplementação de ácido fólico ainda aumenta seus níveis de folato.

O resultado do teste MTHFR por si só não prova que alguém tenha deficiência de folato ou precise de um suplemento de metilfolato em altas doses.

Um profissional de saúde também pode considerar:

  • Ingestão dietética de folato 
  • Níveis de folato no sangue 
  • Status de vitamina B12 
  • Níveis de homocisteína 
  • Status de gravidez 
  • Medicamentos 
  • Problemas digestivos ou de absorção 
  • Histórico médico pessoal e familiar 

MTHFR, gravidez e ácido fólico

Essa é uma área em que é especialmente importante não confiar apenas em conselhos de mídia social.

Os Centros de Controle de Doenças dos EUA recomendam que qualquer pessoa que possa engravidar consuma 400 mcg de ácido fólico diariamente, incluindo pessoas com variantes comuns da MTHFR.

A ingestão suplementar de ácido fólico aumenta o status de folato materno. O baixo nível de folato materno é um fator de risco no desenvolvimento de defeitos do tubo neural no feto em desenvolvimento.

O ácido fólico é a única forma de folato que foi demonstrada diretamente em pesquisas clínicas para ajudar a prevenir defeitos do tubo neural. O metilfolato pode apoiar o status de folato, mas não foi estudado para esse propósito tão extensivamente quanto o ácido fólico.

Qualquer pessoa grávida, planejando uma gravidez ou escolhendo uma vitamina pré-natal deve falar com um profissional de saúde qualificado antes de substituir o ácido fólico por outra forma.

Benefícios potenciais do metilfolato

Apoia a divisão celular saudável

O folato é essencial para a produção de DNA e RNA. Isso o torna particularmente importante em tecidos onde as células se dividem rapidamente, como a medula óssea, o trato digestivo e o tecido fetal em desenvolvimento.

Níveis baixos de folato podem interferir no desenvolvimento celular normal.

Apoia a formação de glóbulos vermelhos

O corpo precisa de folato adequado para produzir glóbulos vermelhos saudáveis.

Uma deficiência significativa de folato pode contribuir para um estado em que os glóbulos vermelhos se tornam incomumente grandes e imaturos. Os possíveis sintomas podem incluir fadiga, fraqueza, dores de cabeça, falta de ar e dificuldade de concentração.

No entanto, esses sintomas não são específicos da deficiência de folato. Deficiência de ferro, deficiência de vitamina B12, distúrbios da tireoide, perda de sangue e outras condições podem causar problemas semelhantes.

Apoia o metabolismo da homocisteína

O metilfolato ajuda a fornecer o grupo metil necessário para converter a homocisteína em metionina.

Quando a ingestão de folato é inadequada, os níveis de homocisteína podem aumentar. A suplementação com folato pode ajudar a diminuir a homocisteína em algumas pessoas, embora o folato seja apenas uma parte da equação.

Vitamina B12, vitamina B6, função renal, genética, medicamentos e fatores de estilo de vida também podem influenciar os níveis de homocisteína.

Ignora a etapa de conversão do MTHFR

Um dos benefícios práticos mais claros do 5-MTHF é que ele não depende da enzima MTHFR para sua ativação final.

Para alguém com atividade reduzida de MTHFR, isso pode fornecer uma maneira mais direta de obter folato ativo.

Ainda assim, a presença de uma variante do MTHFR não torna automaticamente o metilfolato essencial. A decisão deve ser baseada nas necessidades nutricionais e de saúde gerais da pessoa.

Pode apoiar o tratamento do baixo humor em algumas pessoas

O L-metilfolato em altas doses foi estudado como um tratamento complementar para o baixo humor, particularmente em pessoas que não responderam totalmente aos inibidores seletivos da recaptação da serotonina.

Em um ensaio clínico randomizado, 15 mg de L-metilfolato diariamente melhoraram os resultados do tratamento em comparação com um antidepressivo mais placebo. Uma dose menor de 7,5 mg não mostrou o mesmo efeito.

Outras análises descobriram que o L-metilfolato pode fornecer um benefício modesto quando adicionado ao tratamento antidepressivo padrão.

No entanto, as doses usadas nesses estudos foram muito maiores do que as doses nutricionais comuns. Quinze miligramas equivalem a 15.000 mcg.

Altas doses de L-metilfolato não devem ser usadas para autotratar o baixo humor. Não substitui medicamentos, psicoterapia ou cuidados de um profissional de saúde mental qualificado.

Quanto metilfolato você deve tomar?

Não existe uma dose única que seja apropriada para todos.

As recomendações gerais de folato são expressas em equivalentes dietéticos de folato, ou DFE.

  • Adultos com 19 anos ou mais: O folato diário recomendado é 400 mcg de DFE.
  • Gravidez: O folato diário recomendado é 600 mcg de DFE.
  • Amamentação: O folato diário recomendado é 500 mcg de DFE.

Muitos suplementos diários de metilfolato contêm quantidades medidas em microgramas, como 400 mcg ou 800 mcg.

Os produtos comercializados para fins médicos especializados podem conter vários miligramas.

É importante reconhecer a diferença:

  • 400 mcg é igual a 0,4 mg 
  • 1.000 mcg é igual a 1 mg 
  • 15 mg é igual a 15.000 mcg 

Um produto de 15 mg de L-metilfolato não é uma dose multivitamínica comum. Está mais próximo da quantidade estudada como tratamento adjuvante para o baixo humor e deve ser usado somente com orientação profissional.

Existe um limite superior?

O nível máximo de ingestão tolerável estabelecido para adultos é de 1.000 mcg por dia de ácido fólico proveniente de suplementos e alimentos fortificados.

Esse limite não se aplica ao folato natural dos alimentos.

O limite superior foi estabelecido em grande parte porque a alta ingestão de folato pode corrigir o tamanho anormal das células causado pela deficiência de vitamina B12 e, ao mesmo tempo, permitir que os danos neurológicos causados pela deficiência de B12 não tratada continuem.

Há menos certeza sobre como o limite superior tradicional de ácido fólico deve ser aplicado a todas as formas e doses de metilfolato. Essa incerteza é outro motivo para ser cauteloso com produtos de alta dosagem.

Possíveis efeitos colaterais

O metilfolato é geralmente bem tolerado em doses nutricionais típicas. Algumas pessoas ainda podem sentir efeitos indesejados, especialmente quando tomam grandes quantidades.

As reações relatadas podem incluir:

  • Desconforto digestivo 
  • Dores de cabeça 
  • Irritabilidade 
  • Inquietação 
  • Mudanças no sono 
  • Aumento da ansiedade em indivíduos sensíveis 

Esses efeitos não são experimentados por todos e podem estar relacionados à dose, sensibilidade individual, outros suplementos ou medicamentos.

Qualquer pessoa que tome altas doses de L-metilfolato para um problema de saúde mental deve relatar agitação significativa, elevação do humor, piora da ansiedade ou grandes alterações do sono a um profissional de saúde.

Verifique seu status de vitamina B12

Antes de tomar altas doses de qualquer forma de folato, pode ser sensato avaliar o status da vitamina B12.

O folato pode melhorar a produção subótima de glóbulos vermelhos associada à deficiência de B12 sem corrigir os efeitos neurológicos

Pessoas que podem ter um risco maior de baixo nível de vitamina B12 incluem:

  • Adultos mais velhos 
  • Veganos e vegetarianos estritos 
  • Pessoas com distúrbios gastrointestinais 
  • Pessoas que fizeram certos tipos de cirurgia para perda de peso 
  • Pessoas que tomam metformina ou medicamentos redutores de ácido 
  • Pessoas com fadiga relacionada à deficiência de nutrientes 

Um profissional de saúde pode recomendar a medição de vitamina B12, ácido metilmalônico, homocisteína ou outros marcadores relevantes.

Interações medicamentosas

O metilfolato e outros suplementos de folato podem interagir com certos medicamentos.

Metotrexato

O folato pode interferir com o metotrexato quando é usado para tratar o câncer. Por outro lado, o folato às vezes é prescrito junto com o metotrexato de baixa dose usado para condições inflamatórias.

A abordagem correta depende do motivo pelo qual o metotrexato está sendo usado.

Medicamentos anticonvulsivantes

O folato pode interagir com medicamentos como fenitoína, carbamazepina e valproato. Esses medicamentos também podem afetar os níveis de folato.

Sulfassalazina

A sulfassalazina pode reduzir a absorção de folato no intestino.

Qualquer pessoa que tome medicamentos prescritos deve discutir o metilfolato com o profissional de saúde prescritor antes de iniciá-lo.

Você pode obter metilfolato dos alimentos?

Os alimentos contêm várias formas naturais de folato. O corpo processa essas formas em compostos ativos de folato, incluindo o 5-MTHF.

Boas fontes alimentares de folato incluem:

  • Espinafre 
  • Aspargo 
  • Couve-de-bruxelas 
  • Lentilhas 
  • Ervilhas pretas 
  • Abacate 
  • Laranjas 
  • Ovos 
  • Fígado 
  • Nozes e sementes 

Uma dieta balanceada deve continuar sendo a base da ingestão de folato.

No entanto, os alimentos sozinhos nem sempre fornecem folato suficiente para a gravidez, uma deficiência diagnosticada, aumento das necessidades nutricionais ou certos problemas de absorção.

Perguntas frequentes

Quanto tempo leva para o metilfolato funcionar?

Isso depende do motivo pelo qual você o está tomando. Os níveis de folato no sangue podem começar a aumentar de forma relativamente rápida após a suplementação, mas mudanças perceptíveis nos sintomas podem levar várias semanas.

Para uma deficiência confirmada, a resposta pode depender de quão baixos são os níveis de folato, há quanto tempo a deficiência está presente e se outras deficiências estão envolvidas.

Em estudos sobre o L-metilfolato como adjuvante para o mau humor, os pesquisadores geralmente avaliaram os resultados ao longo de várias semanas, em vez de alguns dias.

O metilfolato é melhor do que o ácido fólico?

O metilfolato tem a vantagem de já estar na forma ativa de 5-MTHF. Ele também ignora a etapa de conversão do MTHFR.

O ácido fólico tem suas próprias vantagens. É estável, barato, amplamente disponível e apoiado por fortes evidências. O metilfolato pode ser mais adequado para certos indivíduos, mas não é automaticamente superior em todas as situações.

Preciso de metilfolato se tiver uma mutação MTHFR?

Não necessariamente. As variantes comuns do MTHFR não impedem o corpo de usar ácido fólico. Algumas pessoas podem preferir o metilfolato porque ele ignora a etapa enzimática afetada, mas um teste genético por si só não estabelece a necessidade de suplementação.

Resultados laboratoriais, dieta, medicamentos, estado de gravidez e saúde geral também devem ser considerados.

Posso obter metilfolato de alimentos?

Você pode obter folato natural de alimentos como vegetais folhosos, feijão, aspargo, abacate, frutas cítricas, ovos e fígado. Os folatos alimentares são convertidos em formas ativas no corpo. Um suplemento pode fornecer uma quantidade mais consistente, mas não deve substituir uma dieta rica em nutrientes.

O metilfolato pode substituir minha vitamina pré-natal?

Não automaticamente. Pessoas que estão grávidas ou podem engravidar devem seguir as orientações profissionais sobre folato pré-natal. O CDC recomenda 400 mcg de ácido fólico diariamente para pessoas capazes de engravidar, incluindo aquelas com variantes comuns do MTHFR.

Você deve mudar para o metilfolato?

O metilfolato é uma forma ativa e bem absorvida da vitamina B9. Como não requer a etapa final de conversão de MTHFR, pode ser atraente para pessoas com atividade reduzida de MTHFR ou para aquelas que preferem um suplemento ativo de folato.

Mas a troca não é necessária para todos.

O ácido fólico permanece eficaz para aumentar os níveis de folato e tem a evidência mais forte de prevenir defeitos do tubo neural. O metilfolato pode ser útil em certas situações nutricionais ou clínicas, mas a forma e a dose ideais dependem do indivíduo.

Antes de tomar um produto de metilfolato em altas doses, considere discutir seu nível de folato, status de vitamina B12, medicamentos, histórico de saúde e motivo da suplementação com um profissional de saúde qualificado.

Este artigo é apenas para fins educacionais e não se destina a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença. Consulte um profissional de saúde qualificado antes de iniciar um novo suplemento, especialmente durante a gravidez, ao tomar medicamentos ou ao gerenciar uma condição médica ou de saúde mental.

Referências:

  1. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Folato: ficha técnica para profissionais de saúde. 
  2. Centers for Disease Control and Prevention. Variante do gene MTHFR e fatos sobre ácido fólico. 
  3. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM e outros. L-metilfolato como terapia adjuvante para depressão maior resistente a SSRI. Jornal Americano de Psiquiatria. 2012. 
  4. Al Maruf A, et al. Aumento de L-metilfolato em transtornos depressivos: uma revisão sistemática e meta-análise. Farmacopsiquiatria. 2022. 
  5. Prinz-Langenohl R, et al. 5-metiltetrahidrofolato e resposta plasmática de folato em mulheres com diferentes genótipos de MTHFR. Jornal Britânico de Farmacologia. 2009. 

AVISO: estas declarações não foram avaliadas pela Food and Drug Administration (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença.