Ribosídeo de nicotinamida (NR) vs. Mononucleotídeo de nicotinamida (NMN): Qual é a diferença?

O que são precursores do NAD+?

O ribosídeo de nicotinamida (NR) e o mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) são precursores de NAD +, o que significa que aumentam os níveis de NAD + no corpo. O uso de precursores orais de NAD+, especificamente ribosídeo de nicotinamida (NR) e mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), ganhou atenção significativa por seu potencial de ajudar a restaurar o NAD+ que pode estar abaixo do ideal. 

Benefícios do NAD+ para um envelhecimento saudável

O dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD +) é uma coenzima essencial para o metabolismo celular, função mitocondrial e estabilidade genômica. 

Pesquisas indicam que os níveis de NAD+ diminuem com a idade, o estresse metabólico diário e fatores de estilo de vida abaixo do ideal. O NAD+ suporta processos celulares críticos, incluindo:

• Metabolismo energético
• Fosforilação oxidativa mitocondrial
• Reparo de DNA
• Equilíbrio redox
• Síntese de hormônio esteróide

O declínio do NAD+ relacionado à idade está ligado à disfunção mitocondrial, aumento do estresse oxidativo e diminuição da capacidade de reparo celular, o que pode afetar a saúde cognitiva geral e o equilíbrio metabólico. Portanto, estratégias para impulsionar o NAD+ são de crescente interesse clínico.

A diferença entre NR e NMN

Ribosídeo de nicotinamida (NR)

Embora o NR e o NMN sejam estruturalmente semelhantes, apenas o NR pode atravessar as membranas celulares por meio de transportadores de nucleosídeos equilibrados (ENTs) e é considerado uma forma biodisponível de vitamina B3. 

Mononucleotídeo de nicotinamida (NMN)

O NMN, devido ao seu grupo fosfato, não pode entrar diretamente nas células e deve ser convertido extracelularmente em NR antes que a síntese de NAD+ possa ocorrer. Vários estudos enzimáticos e de marcação de isótopos mostram que o CD73 desfosforila o NMN da dieta em NR e que, uma vez formado, o NR é transportado para as células e convertido em NAD +.

Diferenças na absorção

Em um estudo publicado na Nature Metabolism, os pesquisadores identificaram uma proteína transportadora, o transportador NMN (SLC12a8), no intestino delgado de camundongos.  No entanto, o transportador NMN SLC12a8 ainda não foi identificado em outras células e tecidos ou em humanos. A relevância funcional ou a existência de SLC12a8 em humanos permanece controversa e em grande parte não é apoiada por análises independentes. Na FEBS Letters 2023 (FEBS Letters é uma revista científica sem fins lucrativos revisada por pares publicada em nome da Federação das Sociedades Bioquímicas Europeias (FEBS), os pesquisadores rastrearam o metabolismo do NMN marcado com isótopos no tecido intestinal de camundongos, com e sem ablação do microbioma (a remoção de bactérias intestinais). Eles investigaram se o microbioma intestinal desempenha um papel no metabolismo do NMN. O tratamento com 100% de NMN marcado resultou em um aumento impressionante nos metabólitos NAD+ não marcados. Na verdade, um aumento substancial foi observado nos níveis endógenos de NR no intestino de camundongos tratados com antibióticos e não tratados. Além disso, descobriu-se que o NMN marcado está predominantemente presente como NR no tecido intestinal, o que sugere que a desfosforilação do NMN é a principal via para sua captação. 

 Como resultado, a conversão extracelular de NMN em NR é reconhecida como a via fisiológica predominante para a biossíntese de NAD+ a partir de NMN.    

Qual é o melhor impulsionador de NAD+?

Ensaios clínicos e pré-clínicos diretos mostram consistentemente que o NR é mais eficiente em elevar o NAD+ celular e sistêmico do que o NMN. Em um estudo in vivo, o NR oral aumentou o NAD+ hepático em 220%, em comparação com apenas 170% para o NMN em doses iguais, refletindo aproximadamente 23% a mais de eficiência.⁷  

No entanto, a pesquisa clínica tem sido mista. Um estudo recente descobriu que, após 8 dias de suplementação diária, o NR oral aumentou os níveis de NAD+ no sangue total cerca de 2,3 vezes mais do que o NMN em doses iguais. Um estudo mais longo descobriu que, após 14 dias de suplementação, o NR e o NMN elevaram comparativamente os níveis de NAD+ no sangue total.¹² Em contraste, comparando dois ensaios humanos separados, o NR produziu um aumento maior no NAD+ no sangue total após 2 semanas de suplementação em comparação com o NMN.^13,14

Além disso, o NR fornece maior proteção contra danos ao DNA induzidos pela cisplatina em células cultivadas do que o NMN, destacando seus benefícios para a estabilidade genômica e resiliência celular.¹⁵

Modo de ação duplo: impulsionando a síntese e inibindo o consumo

Além de sua capacidade de aumentar a produção de NAD +, o NR também inibe a CD38, uma enzima consumidora de NAD +, cuja atividade aumenta com o envelhecimento e a inflamação.  Ao suprimir o CD38, o NR ajuda a preservar os pools de NAD+ e a combater os declínios relacionados à idade. Assim, o NR suporta o aumento da produção e ajuda a conservar os níveis existentes de NAD +. Como compartilho com meus pacientes, isso ajuda a evitar perdas, assim como o ditado “um centavo economizado é um centavo ganho”. Em contraste, o NMN não mostra inibição de CD38 comparável in vitro, de acordo com estudos recentes. Esse efeito inibitório do NR e a falta dele para o NMN também foram apoiados por análises ex vivo recentes do sangue total humano.

Comparação direta

As preocupações com relação à pureza do NMN permanecem, com 64% dos suplementos de NMN amostrados falhando em atender às reivindicações do rótulo nas análises de mercado. Apenas 14% atenderam à alegação do rótulo e 23% ficaram logo abaixo dela.¹⁸

• O NR entra diretamente nas células via ENTs, enquanto o NMN deve ser convertido em NR. 
• O NR tem maior aumento de NAD+ em alguns estudos, mas os resultados clínicos são mistos.
• O NR suporta a inibição de CD38, que pode ajudar a conservar o NAD +, enquanto o NMN não parece fazê-lo

Conclusão

Como médicos, nossos pacientes dependem de nós para fornecer uma avaliação científica das intervenções clínicas mais eficazes, seguras e baseadas em evidências para apoiar suas buscas individuais de bem-estar. A capacidade de modo duplo do NR de aumentar o NAD +, inibir os mecanismos de declínio relacionados à idade e atender aos rigorosos padrões regulatórios ressalta sua primazia na suplementação baseada em pesquisas. O controle de qualidade inconsistente da NMN no mercado é uma preocupação para nós na prática clínica e para nossos pacientes.

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